近日，新冠口服抗病毒藥Paxlovid屢上熱搜，部分抗病毒藥物也被冠上新冠特效藥的名號，丙種球蛋白等藥物更是成為人們的囤貨、搶購的商品。

但不少專家表示，目前沒有針對新冠病毒的特效藥，皆為抗病毒藥物。

那么，目前國內(nèi)可以購買的抗病毒藥有哪些呢？適用于哪些人群？使用時(shí)又需要注意哪些問題呢？

境內(nèi)可使用四款藥

根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的診療方案、我國新冠病毒感染診療方案（試行第十版）（以下簡稱診療方案），目前推薦使用的新冠抗病毒藥物共有八種，其中，非國產(chǎn)藥物有5種，國產(chǎn)藥物3種。

而境內(nèi)目前可使用的新冠抗病毒藥物包含三款新冠口服小分子藥物與一款注射液。

在三款口服小分子藥物中，阿茲夫定片為國產(chǎn)藥物，帕羅維德與莫諾拉韋則為進(jìn)口藥物。

據(jù)報(bào)道，輝瑞生產(chǎn)的帕羅維德已于2022年2月被中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)口注冊，而默沙東研制的莫諾拉韋也在2023年1月通過進(jìn)口藥品檢驗(yàn)，將由國藥代理，在1月13日于國內(nèi)上市。

抗病毒機(jī)制存在差異

盡管都被稱為新冠抗病毒藥物，但其抗病毒機(jī)制有所不同。

根據(jù)其具體功效，上述推薦使用的新冠抗病毒藥大致可以分為三類：阻止病毒復(fù)制、阻止病毒入侵、以及抗炎與調(diào)節(jié)免疫作用。

目前主流的抗病毒藥物以阻止病毒復(fù)制為主，而不是殺死病毒。這類藥物又可分為兩大類：蛋白酶抑制劑與RNA病毒復(fù)制抑制劑。

如何理解這兩種抑制劑呢？如果將病毒在人體中的復(fù)制過程看成建造房子，蛋白酶抑制劑的功能便是減少磚瓦的提供，讓病毒缺少必要的復(fù)制原料；而RNA病毒復(fù)制抑制劑則是提供劣質(zhì)原料，導(dǎo)致其建造的房子坍塌，進(jìn)而影響病毒的復(fù)制。

從臨床研究上來看，這類藥物能有效降低新冠患者的住院風(fēng)險(xiǎn)與死亡風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)去年12月刊登在《Annals of Internal Medicine》的一篇論文【1】，在其觀察的4.4萬名未住院患者中，使用蛋白酶抑制劑的患者僅有0.55%住院或死亡，而在未使用藥物的患者中，這一占比為0.97%。

除了阻止病毒復(fù)制，安巴韋單抗/羅米司韋單抗則是阻止病毒入侵，這類藥物可靶向結(jié)合新冠病毒的突刺蛋白受體，影響病毒的致病和傳播活性，導(dǎo)致病毒無法感染更多的健康細(xì)胞。

而以糖皮質(zhì)激素為代表的藥物，則通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性、抑制部分細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而達(dá)到抗炎的作用【2】。研究表明，新冠重癥患者的特征是嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴，這些促炎因子的過度產(chǎn)生導(dǎo)致多器官功能衰竭【3】。因此，這類抗炎藥物也能夠有效緩解新冠癥狀。

但值得注意的是，此前市民們搶購的丙種球蛋白并不在WHO與我國的診療方案中，由于缺少必要的針對新冠病毒的抗體，因此并不等同于靜注COVID-19人免疫球蛋白。

且在去年2月發(fā)表的論文中，法國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，丙球蛋白并未有效改善新冠患者的臨床結(jié)果，盡管不顯著，但使用丙球蛋白的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的頻率高于安慰劑組【4】。

適用特定人群

雖然新冠抗病毒藥能有效減緩重癥、死亡風(fēng)險(xiǎn)，卻是有條件、且推薦特定人群使用的。

國家衛(wèi)生健康委組織首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院副院長、北京市呼吸疾病研究所所長童朝暉指出，對于輕型、普通型有向重型、危重型發(fā)展的高危人群，如高齡有基礎(chǔ)疾病的人群，使用抗病毒藥物可以有效降低其重癥率，但在青壯年等沒有高危因素的人群身上使用是沒有用的。

根據(jù)各藥物的適用人群說明，我國目前可使用的四種藥物都是針對上述潛在重癥患者。

帕羅維德、莫諾拉韋、安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液適用于輕、中型伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素成年患者，而阿茲夫定片則使用于治療中型新冠病毒感染的成年患者。

根據(jù)香港大學(xué)去年10月發(fā)表的論文【5】，在其觀察的11.44萬病例中，莫諾拉韋在影響患者的住院風(fēng)險(xiǎn)上無顯著作用，而當(dāng)患者住院后，莫諾拉韋可有效降低患者的重癥風(fēng)險(xiǎn)與死亡風(fēng)險(xiǎn)。

但研究者表明，抗病毒藥物的有效性與適用人群有關(guān)，在其觀察的患者中，88.43%為60歲以上老者。

并且，大部分藥物的使用時(shí)間也有條件。

上述研究建議，老年患者應(yīng)在早期口服抗病毒藥物。

童朝暉也表示，抗病毒藥物在發(fā)病5天內(nèi)特別是48小時(shí)內(nèi)使用效果更好。在病毒剛進(jìn)入人體還沒有大量復(fù)制時(shí)，抗病毒藥物能夠減輕病毒的載量，減少病毒對人體免疫系統(tǒng)的攻擊，再通過自身的抵抗力減少病情向重癥、危重癥發(fā)展。

綜上所述，目前針對新冠病毒，不存在特效藥、神藥，并且一旦患者出現(xiàn)重癥及危重癥，建議去醫(yī)院進(jìn)一步檢查并就診，而不是盲目地使用藥物。

相關(guān)論文：

【1】Dryden-Peterson, Scott, et al. "Nirmatrelvir plus ritonavir for early COVID-19 in a large US Health System: a population-based cohort study." Annals of Internal Medicine (2022).

【2】Ahmed, M. H., & Hassan, A. (2020). Dexamethasone for the treatment of coronavirus disease (COVID-19): a review. SN comprehensive clinical medicine, 2(12), 2637-2646.

【3】Tay, M. Z., Poh, C. M., Rénia, L., MacAry, P. A., & Ng, L. F. (2020). The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nature Reviews Immunology, 20(6), 363-374.

【4】Mazeraud, A., Jamme, M., Mancusi, R. L., Latroche, C., Megarbane, B., Siami, S., ... & Sharshar, T. (2022). Intravenous immunoglobulins in patients with COVID-19-associated moderate-to-severe acute respiratory distress syndrome (ICAR): multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine, 10(2), 158-166.

【5】Wong CKH, Au ICH, Lau KTK,et al.Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study. Lancet. 2022 Oct 8;400(10359):1213-1222.

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